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Publié par | profil-zyak-2012 |
Publié le | 01 octobre 2005 |
Nombre de lectures | 206 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 26 Mo |
Extrait
Numéro d’ordre : 4903
Thèse présentée pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université Louis Pasteur
Strasbourg I
Discipline :
Electronique, Electrotechnique, Automatique
Spécialité :
Optique
par
Bruno Montcel
Tomographie optique diffuse
résolue en temps : Applications
fonctionnelles en neurosciences.
Soutenue le 11 octobre 2005
Membres du jury
Directeur de thèse : M. Patrick Poulet, MCU-PH, Université Louis Pasteur, Strasbourg
Rapporteur interne : M. Edouard Hirsch, PU-PH, Universi
Rapporteur externe : Mme. Sigrid Avrillier, Professeur, Université Paris 13. M. Claude Boccara, Professeur, ESPCI, Paris
Examinateur : M. Patrick Meyrueis, Professeur, Université Louis Pasteur, Strasbourg
Exam M. Stéphane Mottin, CR CNRS, Université Jean Monnet, Saint Etienne
Institut de Physique Biologique UMR 7004 ULP/CNRS
Remerciements
Je tiens à remercier les membres du jury, Sigrid Avrillier, Claude Boccara, Edouard Hirsch,
Patrick Meyrueis, Stéphane Mottin et Patrick Poulet d’avoir pris le temps d’évaluer attentivement
mon travail.
Je remercie tout particulièrement mon directeur de thèse, Patrick Poulet, pour son soutien
constant et ses conseils avisés. J'ai pris du plaisir à travailler en sa compagnie, je lui suis
particulièrement reconnaissant pour son accueil chaleureux et pour avoir accompagné ma
découverte du monde de la recherche, contribuant ainsi à l’éclosion d’une passion.
Un grand merci également à Renée Chabrier mon expérimentatrice préférée (et le fait qu'elle
soit la seule n'en est pas la raison) qui non contente d'être la plus gentille (ce qui tout bien réfléchi
est la plus précieuse des qualités) suscite l'admiration scientifique pour son coup de main dans la
confection de fantômes.
Merci à Daniel Grucker de m'avoir accueilli dans son laboratoire et merci à l'ensemble de
l'Institut de Physique Biologique, vous avez tous contribué à rendre ces trois années plus agréables.
Merci aux "ex" du groupe de TOD, Murielle Torregrossa et Virginie Zint pour leurs contributions
èmedans ces travaux. Un remerciement spécial au 2 étage, Blandine Guignard, Laura Harsan,
Nathalie Parizel et les autres sans qui les pauses casse-croûte seraient plus ternes. Merci aussi à
Nathalie Heider qui à toujours accepté avec sourire de peaufiner l'anglais dans mes articles même
au dernier moment (c'est à dire le plus souvent). Merci également à Daniel Gounot et aux
erinformaticiens du 1 étage avec lesquels j'ai pris plaisir à discuter de sciences et d'autres choses.
Merci à Jean-Marie Sommer pour l'aide dans la résolution des problèmes d'ordre mécanique. Merci
enfin à tous ceux que je n'ai pas cités mais que je n'oublie pas.
Merci bien évidemment à l'ensemble de ma famille, qui s'agrandira bientôt ...
Table des matières
Introduction 1
I Optique des milieux biologiques 5
I.1 Propriétés optiques des tissus 6
I.1.1 L’absorption 6
I.1.2 La diffusion 9
I.2 Equation de 12
I.2.1 Equation du transfert radiatif 13
I.2.2 Approximation de diffusion 14
I.2.3 Solutions de l’équation de diffusion 16
I.2.3.1 Solutions analytiques 16
I.2.3.2 Solutions numériques 17
I.3 Méthodes optiques pour l’imagerie des milieux biologiques 18
I.3.1 Méthodes d’imagerie directe 20
I.3.1.1 Sélection à la détection 21
I.3.1.2 Sélection à l’émission 24
I.3.2 Méthodes de reconstruction d’images 25
I.4 Optique de l’activation cérébrale 27
I.4.1 Anatomie et propriétés optiques de la tête 27
I.4.2 Physiologie de l’activation cérébrale 29
I.4.3 Relation entre l’activité cérébrale et les propriétés optiques 30
I.4.3.1 Absorption : Réponse hémodynamique 30
I.4.3.2 Absorption : Processus énergétiques intra cellulaires 33
I.4.3.3 Diffusion : activité cellulaire 33
II Système expérimental 35
II.1 Choix du comptage de photons unique résolu en temps 36
II.2 Instrumentation 37
II.2.1 Source 38
II.2.2 Détection 39
II.2.3 Interfaces optiques 42
II.2.4 Logiciels d’acquisition 46
II.3 Performances du système 48
II.3.1 Sensibilité et efficacité de détection 48
II.3.2 Réponse impulsionnelle 51
II.3.3 Stabilité temporelle 52
Table des matières
II.3.4 Diaphonie 53
II.4 TPSF expérimentale 54
III Méthodes pour la reconstruction d’images 57
III.1 Reconstruction d’images tomographiques 58
III.1.1 Simulation du problème direct 59
III.1.1.1 Initialisation du système matriciel 60
III.1.1.2 Paramètres caractéristiques des TPSF 61
III.1.2 Extraction et prétraitement des données expérimentales 64
III.1.3 Problème inverse 65
III.1.3.1 Cartes de sensibilité
III.1.3.2 Résolution linéaire du problème inverse 66
III.1.3.3 Résolution non linéaire du problème inverse 66
III.2 Informations fonctionnelles 67
III.2.1 TOD moléculaire 67
III.2.2 Paramètres fonctionnels en topographie résolue en temps 68
III.2.2.1 Mesures absolues des concentrations 70
III.2.2.2 Variations relatives quantitatives de concentrations 71
III.2.2.3 Loi de Beer-Lambert microscopique 72
III.3 Imagerie cérébrale 74
III.3.1 Simulation par la méthode des éléments finis 75
III.3.1.1 Modélisation de la tête et de l’activité cérébrale 75
III.3.1.2 Propagation lumineuse dans la tête 78
III.3.1.3 Cartes de sensibilités cérébrales 80
III.3.2 Méthodes pour l’imagerie cérébrale 82
III.3.2.1 Cartes de variations d’absorption résolues en temps 83
III.3.2.2 Topographie 84
IV Validation expérimentale des méthodes d’imagerie 87
IV.1 Validation sur objets test calibrés 88
IV.1.1 Caractérisation des objets test 88
IV.1.1.1 Conception des objets test 88
IV.1.1.2 Caractérisation optique à partir de mesures résolues en temps 89
IV.1.2 Imagerie des propriétés optiques 92
IV.1.2.1 92
IV.1.2.2 Reconstruction d’images des propriétés optiques 92
IV.1.3 Imagerie moléculaire 95
IV.1.3.1 Conception des objets test
IV.1.3.2 Reconstruction d’images moléculaires 96
IV.1.4 Imagerie cérébrale 97
IV.1.4.1
IV.1.4.2 Variation d’absorption résolue en temps 98
IV.1.4.3 Topographie 101
IV.2 Validation in vivo des méthodes d’imagerie cérébrale 102
IV.2.1 Détection d’activation cérébrale 103
IV.2.2 Amélioration de la détection 105
IV.2.3 Cartes de variations d’absorption résolues en temps 108
IV.2.4 Topographie 112
Table des matières
V Perspectives 115
V.1 Méthodes d’investigation : Cartes de variations de concentrations
résolues en temps 116
V.2 Applications cliniques 117
V.2.1 Stimulation magnétique trans-crânienne
V.2.2 Réponse hémodynamique 117
V.2.3 Sécurité des patients 118
V.3 Tomographie de diffusion et de fluorescence du petit animal 120
Conclusion 123
Annexe 125
Bibliographie 127
Introduction
Le cerveau change de couleur lorsqu’il est actif. Bien que fortement vulgarisée, cette
constatation résume parfaitement les motivations ayant guidé ces travaux, et permet à tous, de
comprendre les objectifs et surtout les problèmes à surmonter. Ainsi mesurer les variations de
couleur d’une zone du cerveau permet de suivre son activité. Dans ce cadre, les difficultés
principales de l’imagerie optique cérébrale peuvent s’exprimer ainsi : comment mesurer les
variations de couleur du cerveau à travers la peau et le crâne, alors que la couleur de ces derniers
peut également varier, et alors que la lumière ne se propage pas en ligne droite dans la tête ?
Quiconque s’est déjà protégé du soleil avec la main sait que le corps humain n’absorbe pas
complètement la lumière, et en particulier le rouge. Dès 1831, Bright [162] remarqua que la tête
d’un patient souffrant d’hydrocéphalie semblait semi transparente quand il plaçait une source
lumineuse derrière elle. Ainsi les longueurs d’onde optiques ont été les premières à être employées
pour explorer les tissus biologiques. Or de nos jours les ondes électromagnétiques couramment
utilisées en cliniq